Autori: A. J. Hampson, M. Grimaldi, […], and D. Wink
Acțiunea neuroprotectoare a canabidiolului și a altor canabinoizi a fost examinată în cazul culturilor de neuroni corticali de șobolan, expuse la niveluri toxice ale neurotransmițătorului excitator glutamat. Toxicitatea glutamatului a fost redusă atât de către canabidiol, un constituent non psihoactiv al cannabis-ului și de către canabinoidul psihotropic delta-9 tetrahidrocanabinol (THC). Canabinoizii au exercitat un efect protector, de asemenea, împotriva neurotoxicității mediate de receptorii pentru N-metil-D-aspartat, receptorii pentru 2-amino-3-(4-buil-3-hidroxiizoxazol-5-il) propionic acid sau de receptorii pentru kainat. S-a arătat că neurotoxicitatea indusă prin receptorii pentru N-metil-D-aspartat este dependentă de calciu; acest studiu demonstrează că neurotoxicitatea datorată receptorilor pentru 2-amino-3-(4-buil-3-hidroxiizoxazol-5-il) propionic acid sau receptorilor pentru kainat este, de asemenea, dependentă de calciu, în parte mediată de canalele de calciu sensibile la voltaj. Neuroprotecția observată cu CBD și THC nu a fost neafectată de către antagoniștii pentru receptorii de canabinoizi, acest fapt indicând că acest efect neuroprotector este independent de receptorii pentru canbinoizi. Studiile anterioare au arătat că toxicitatea glutamatului poate fi neutralizată de către antioxidanți. Prin voltametria ciclică s-a demonstrat faptul că canabidiolul, THC și mai mulți canabinoizi sintetici sunt antioxidanți. De asemenea, s-a arătat că canabidiolul și THC împiedică deteriorarea oxidativă indusă de hidroperoxid (H2O2), la fel de bine sau chiar mai bine decât alți antioxidanți într-un sistem chimic (reacția Fenton) și în cazul culturilor neuronale. Canabidiolul a exercitat o acțiune protectoare împotriva neurotoxicității indusă de glutamat, mai pronunțată decât protecția oferită de ascorbat sau de alfa-tocoferol, indicând prin aceasta că canabidiolul este un antioxidant puternic. Aceste rezultate sugerează, de asemenea, că canabidiolul, un canabinoid non psihotropic prezent în mod natural, poate fi un potențial agent terapeutic pentru tratamentul problemelor neurologice oxidative, cum ar fi ischemia cerebrală. Se cunoaște că componenții canabinoizi ai cannabis-ului exercită efecte asupra comportamentului și efecte psihotrope, dar, de asemenea, se știe că acești canabinoizi au și proprietăți terapeutice, incluzând analgezia, scăderea presiunii oculare și proprietățile antiemetice. Acest studiu examinează un alt rol pottnțial terapeutic al canabinoizilor ca neuroprotectori și descrie mecanismul lor de acțiune în cazul culturilor neuronale de șobolani. În timpul unui episod ischemic, sunt eliberate cantități mari de neurotransmițător excitator glutamat. Acest eveniment provoacă moartea neuronală prin suprastimularea receptorilor N-metil-D-aspartat (NMDA r) și a receptorilor pentru 2-amino-3-(4-butil-3-hidroxioxazol-5-il) propionic acid (AMPA) și pentru kainat și aceasta conduce la un stres metabolic și la acumularea unor niveluri toxice de calciu intracelular. Studiile in vitro și in vivo au demonstrat că această neurotoxicitate poate fi redusă de către antioxidați sau de antagoniști la NMDA r și AMPA/receptori pentru kainat. Antioxidanți precum alfa tocoferol sunt neuroprotectori eficienți datorită abilității lor de a reduce speciile reactive toxice de oxigen (ROS) formate în timpul metabolismului ischemic. S-a raportat, de asemenea, că canabinoizi precum delta-tetrahidrocanabinolul (THC) și analogii săi psihoactivi sunt neuroprotectori față de toxicitatea glutamatului in vitro. S-a emis ipoteza că acești canabinoizi împiedică neurotoxicitatea glutamatului prin activarea receptorilor pentru canabinoizi, fapt care poate reduce influxul de calciu prin canalele de calciu sensibile la voltaj. De asemenea, s-a demonstrat că un canabinoid sintetic (HU-211) este neuroprotector chiar dacă nu activează receptorii canabinoizi. Totuși, acest compus este un canabinoid atipic prin aceea că, spre deosebire de alți canabinoizi, acesta antagonizează direct NMDA r și posedă proprietăți antioxidante. Studiul de față examinează canabinoizii clasici ca neuroprotectori in vitro, dar se focalizează asupra canabinoidului psihoactiv canabidiol. La fel ca și THC, canabidiolul este o componentă naturală a marijuanei, Cannabis sativa, deși, spre deosebire de THC, canabidiolul nu activează receptorii pentru canabinoizi și, astfel, este lipsit de efecte psihoactive. Acest studiu raportează că canabidiolul și alți canabinoizi precum THC sunt antioxidanți puternici care protejează neuronii de moartea neuronală indusă de glutamat, fără activarea receptorilor pentru canabinoizi.